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5.2: Procedimientos de laboratorio - Cómo operar una pipeta - Biología

5.2: Procedimientos de laboratorio - Cómo operar una pipeta - Biología


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Familiarización con su pipeta

Una pipeta es un equipo de laboratorio de uso común que se utiliza para transferir un volumen medido de líquido. Una pipeta mecánica, que se muestra en la Fig. 1, puede venir en un rango de volúmenes que puede transferir. Se necesita una cuidadosa atención a su uso, operación y práctica para ser competente.

1. Busque las siguientes partes en su pipeta: Fig.1 Pipeta

  • Dial de ajuste de volumen
  • Botón de expulsión de puntas
  • Botón del émbolo
  • Micrómetro de acero inoxidable
  • Indicador de volumen digital
  • Brazo eyector de acero inoxidable (extraíble)
  • Eje de plástico
  • Punta desechable amarilla o azul

2. Practique sosteniendo su pipeta correctamente, colocando una punta en nuestra pipeta y expulsando la punta. Haga esto al menos tres veces.

3. El volumen total que puede contener una pipeta se indica en la parte superior del émbolo. Se enumera como volúmenes de "μl" o microlitros. Trabajaremos con las siguientes pipetas de tres volúmenes:

  • P-20: 0,02 μl - 20 μl
  • P-200: 20 μl - 200 μl
  • P-1000: 200 μl - 1000 μl

4. Según la pipeta de volumen, los números de la pantalla digital tienen un significado diferente.

5. Gire la perilla de ajuste de volumen hasta que el indicador digital alcance el volumen deseado, luego coloque una punta desechable en el eje de la pipeta (practique los tres volúmenes min, int, max)

6. Presione el émbolo hasta el primer tope. (Podrá empujar más allá de este punto, pero hay suficiente resistencia para detener el movimiento si intenta ser consciente de ello).

7. Sostenga la pipeta verticalmente y sumerja la punta desechable en la muestra. Utilice el agua coloreada y los tubos de microcentrífuga que se le proporcionaron.

8. Permita que el botón del émbolo regrese lentamente a su posición original. No permita que el botón se cierre.

9. Para dispensar la muestra: coloque la punta contra la pared lateral del tubo receptor y empuje el émbolo hasta el primer tope. Espere 2-3 segundos, luego presione el émbolo hasta el segundo tope para expulsar cualquier muestra residual en la punta.

10. Mientras el émbolo todavía está empujado hacia abajo, retire la pipeta del tubo y deje que el émbolo vuelva lentamente a su posición original.

11. Practica.

Advertencia

  • Nunca gire la perilla de ajuste de volumen más allá del rango superior o inferior del pipeteador.
  • Nunca coloque el pipeteador de lado ni lo sujete horizontalmente cuando contenga líquido.
  • Nunca sumerja el eje del pipeteador en el líquido.

* CFR de la FDA de EE. UU., Parte 11
Para los investigadores que requieran un paquete de software que ayude a habilitar el cumplimiento de la norma CFR 21 Parte 11 de la FDA de EE. UU., Considere comprar Image Lab Software Security Edition. Este paquete de software y la adherencia al CFR 21 Parte 11 de la FDA de EE. UU. Son compatibles con todos los sistemas de imágenes, excepto el ChemiDoc Touch System.

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Notas sobre el uso de micropipetas

  • Para obtener la mejor precisión con pipetas de volumen variable, enjuague previamente cada nueva punta desechable
  • Para evitar errores debido a la histéresis al configurar el volumen en una pipeta de volumen variable, sea constante en la dirección en la que cambia el volumen (aumente siempre al volumen deseado o disminuya siempre al volumen deseado)
  • Al realizar una dilución con una micropipeta, asegúrese de que la punta pueda llegar al fondo del tubo de ensayo, por ejemplo, nuestras pipetas de 1000 y microlitros con puntas azules no pueden llegar al fondo de un tubo de cultivo de 13 x 100 mm use un tubo de muestra Eppendorf en su lugar
  • Es muy incómodo que una persona sostenga un tubo mientras la otra pipeta cuando los estudiantes trabajan en parejas, es mejor simplemente turnarse para pipetear.

La atracción electrostática entre los iones Na + en solución y el PO3 Los iones & # 8211 son dictados por la ley de Coulomb & # 8217, que se ve afectada por la constante dieléctrica de la solución. El agua tiene una constante dieléctrica alta, lo que hace que sea bastante difícil para el Na + y el PO3 & # 8211 para unirse. El etanol, por otro lado, tiene una constante dieléctrica mucho más baja, lo que hace que sea mucho más fácil para el Na + interactuar con el PO3 & # 8211. Esto protege su carga y hace que el ácido nucleico sea menos hidrófilo, lo que hace que se caiga de la solución.

La incubación de la mezcla de ácido nucleico / sal / etanol a bajas temperaturas (p. Ej., –20 ° o –80 ° C) se suele citar como un paso necesario en los protocolos. Sin embargo, según Maniatis et al. (Molecular Cloning, A Laboratory Manual 2nd Edition & # 8230 2nd edition ?? - ¡Necesito una versión más reciente!), Esto no es necesario, ya que los ácidos nucleicos en concentraciones tan bajas como 20 ng / mL precipitarán a 0– 4 ° C, por lo que la incubación durante 15-30 minutos en hielo es suficiente.


Especificaciones de Q6A: Procedimientos de prueba y criterios de aceptación para nuevas sustancias farmacéuticas y nuevos productos farmacéuticos: sustancias químicas Diciembre de 2000

nuevas sustancias farmacéuticas químicas y nuevos productos farmacéuticos producidos a partir de ellas.

La guía está destinada a ayudar en el establecimiento de un conjunto único

de especificaciones globales para nuevas sustancias farmacéuticas y nuevos productos farmacéuticos.

FECHAS: Envíe sus comentarios por escrito antes del 29 de marzo de 2001.

DIRECCIONES: Envíe comentarios escritos sobre la guía a los Expedientes.

Subdivisión de Gestión (HFA-305), Administración de Alimentos y Medicamentos, 5630 Pescadores

Lane, rm. 1061, Rockville, MD 20852. Hay copias de la guía

disponible en la Subdivisión de Información sobre Medicamentos (HFD-210), Centro de

Evaluación e investigación, Administración de Alimentos y Medicamentos, 5600 pescadores

Lane, Rockville, MD 20857, 301-827-4573.

PARA MÁS INFORMACIÓN CONTACTE:

Respecto a la orientación: Eric B. Sheinin, Center for Drug Evaluation

e investigación (HFD-003), Administración de Alimentos y Medicamentos, 5600 pescadores

Lane, Rockville, MD 20857, 301-594-2847, o Neil D. Goldman, Centro de

Evaluación e Investigación Biológica (HFM-20), Alimentos y Medicamentos

Administración, 1401 Rockville Pike, Rockville, MD 20852, 301-827-0377.

Respecto a la ICH: Janet J. Showalter, Oficina de Asuntos de Salud

(HFY-20), Administración de Alimentos y Medicamentos, 5600 Fishers Lane, Rockville,

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA: En los últimos años, muchas iniciativas importantes

han sido realizadas por las autoridades reguladoras y la industria

asociaciones para promover la armonización internacional de normativas

requisitos. La FDA ha participado en muchas reuniones diseñadas para mejorar

armonización y se compromete a buscar una base científica

procedimientos técnicos armonizados para el desarrollo farmacéutico. Uno de

el objetivo de la armonización es identificar y luego reducir las diferencias

en los requisitos técnicos para el desarrollo de medicamentos entre los reguladores

ICH se organizó para brindar una oportunidad para

iniciativas de armonización que se desarrollarán con aportes de ambos

representantes regulatorios y de la industria. La FDA también busca información de

representantes de los consumidores y otros. ICH se preocupa por

armonización de los requisitos técnicos para el registro de

productos farmacéuticos entre tres regiones: la Unión Europea, Japón,

y Estados Unidos. Los seis patrocinadores de la ICH son los europeos

Comisión, Federación Europea de Industrias Farmacéuticas

Asociaciones, el Ministerio de Salud y Bienestar de Japón, los japoneses

Asociación de Fabricantes de Productos Farmacéuticos, los Centros de Medicamentos

Evaluación e investigación y Evaluación e investigación de productos biológicos, FDA, y

la Investigación y los Fabricantes Farmacéuticos de América. El ICH

La Secretaría, que coordina la preparación de la documentación, está

proporcionada por la Federación Internacional de Productos Farmacéuticos

Asociaciones de Fabricantes (IFPMA).

El Comité Directivo de la ICH incluye representantes de cada uno de

los patrocinadores de la ICH y la IFPMA, así como los observadores del mundo

Organización de la Salud, la Rama Canadiense de Protección de la Salud y la

En el Registro Federal del 25 de noviembre de 1997 (62 FR 62890), FDA

publicó un proyecto de orientación tripartita titulado `` Especificaciones de Q6A:

Criterios de aceptación para nuevas sustancias farmacéuticas y nuevos productos farmacéuticos:

Sustancias químicas ''. El aviso les dio a las personas interesadas un

oportunidad de enviar comentarios antes del 26 de enero de 1998.

Después de considerar los comentarios recibidos y las revisiones del

orientación, se presentó un borrador final de la orientación a la ICH

Comité Directivo y avalado por los tres reguladores participantes

agencias el 6 de octubre de 1999.

De acuerdo con el reglamento de buenas prácticas de orientación de la FDA (65 FR

56468, 19 de septiembre de 2000), este documento ha sido designado

orientación, en lugar de una guía.

La guía proporciona recomendaciones sobre la selección de pruebas

procedimientos y el establecimiento y justificación de los criterios de aceptación para

nuevas sustancias farmacéuticas de origen químico sintético y nuevos productos farmacéuticos

producidos a partir de ellos, que no han sido registrados previamente en el

Estados Unidos, la Unión Europea o Japón. Esta guía está destinada

para ayudar en el establecimiento de un conjunto único de especificaciones globales

para nuevas sustancias farmacéuticas y nuevos productos farmacéuticos.

Esta guía representa el pensamiento actual de la agencia sobre la

selección de los procedimientos de prueba y el establecimiento y justificación de

Criterios de aceptación para nuevas sustancias farmacéuticas químicas y nuevas drogas.

productos. No crea ni confiere ningún derecho a ninguna persona

y no opera para obligar a la FDA ni al público. Un enfoque alternativo

puede utilizarse si dicho enfoque satisface los requisitos de la

estatutos y reglamentos aplicables.

Las personas interesadas pueden presentarse a la Subdivisión de Gestión de Expedientes.

(dirección arriba) comentarios escritos sobre la guía en cualquier momento. Dos

Se deben enviar copias de cualquier comentario, excepto que las personas pueden

enviar una copia. Los comentarios deben identificarse con el número de expediente

que se encuentran entre corchetes en el encabezado de este documento. La orientación y

Los comentarios recibidos se pueden ver en la Subdivisión de Gestión de Expedientes entre

9 a.m. y 4 p.m., de lunes a viernes. Una versión electrónica de este

la orientación está disponible en Internet.

El texto de la guía es el siguiente:

Especificaciones de Q6A: procedimientos de prueba y criterios de aceptación para

Sustancias farmacéuticas y nuevos productos farmacéuticos: sustancias químicas 1

1 Esta guía representa la

pensamiento actual sobre este tema. No crea ni confiere ninguna

derechos para cualquier persona y no opera para obligar a la FDA o al

público. Se puede utilizar un enfoque alternativo si dicho enfoque

cumple los requisitos de los estatutos aplicables y

1.1 Objetivo de la guía

2.1 Pruebas periódicas o de salto

2.2 Criterios de aceptación de liberación frente a vida útil

2.4 Consideraciones de diseño y desarrollo

2.5 Datos limitados disponibles al momento de la presentación

2.7 Procedimientos alternativos

2.8 Pruebas de farmacopea y criterios de aceptación

2.10 Impacto de la sustancia farmacéutica en las especificaciones de los productos farmacéuticos

3.1 Especificaciones: definición y justificación

3.1.1 Definición de especificaciones

3.1.2 Justificación de especificaciones

3.2 Pruebas / criterios universales

3.3 Pruebas / criterios específicos

6. Archivos adjuntos: árboles de decisión del n. ° 1 al n. ° 8

1.1 Objetivo de la guía

Esta guía está destinada a ayudar, en la medida de lo posible, en la

Establecimiento de un conjunto único de especificaciones globales para nuevos medicamentos.

sustancias y nuevos productos farmacéuticos. Proporciona orientación sobre el entorno

y justificación de los criterios de aceptación y la selección de la prueba

procedimientos para nuevas sustancias farmacéuticas de origen químico sintético, y

nuevos productos farmacéuticos producidos a partir de ellos, que no han sido registrados

anteriormente en los Estados Unidos, la Unión Europea o Japón.

Una especificación se define como una lista de pruebas, referencias a

procedimientos analíticos y criterios de aceptación apropiados que son

límites numéricos, rangos u otros criterios para las pruebas descritas. Eso

establece el conjunto de criterios a los que se aplica una sustancia o droga

El producto debe ajustarse para ser considerado aceptable para su destino.

usar. `` Conformidad con las especificaciones '' significa que la sustancia farmacológica

y / o producto farmacéutico, cuando se prueban de acuerdo con la lista analítica

procedimientos, cumplirá con los criterios de aceptación enumerados. Especificaciones

son estándares críticos de calidad que son propuestos y justificados por el

fabricante y aprobado por las autoridades reguladoras como condiciones de

Las especificaciones son una parte de una estrategia de control total para el

sustancia farmacéutica y producto farmacéutico diseñado para garantizar la calidad del producto y

consistencia. Otras partes de esta estrategia incluyen un producto completo

caracterización durante el desarrollo, sobre la cual las especificaciones son

basado, y adherencia a las buenas prácticas de fabricación (GMP), por ejemplo,

instalaciones adecuadas, un proceso de fabricación validado, prueba validada

procedimientos, pruebas de materias primas, pruebas en proceso, estabilidad

Las especificaciones se eligen para confirmar la calidad del medicamento.

sustancia y producto farmacéutico en lugar de establecer una

caracterización, y debería centrarse en aquellas características que se consideren

útil para garantizar la seguridad y eficacia del fármaco y

La calidad de las sustancias farmacéuticas y los productos farmacéuticos está determinada por

su diseño, desarrollo, controles en proceso, controles GMP, proceso

validación, y por las especificaciones que se les aplican a lo largo

desarrollo y fabricación. Esta guía aborda especificaciones,

es decir, aquellas pruebas, procedimientos y criterios de aceptación que juegan un

papel principal en asegurar la calidad del nuevo fármaco y la nueva

medicamento en el momento de su liberación y durante la vida útil. Las especificaciones son un

componente importante de la garantía de calidad, pero no son su único

componente. Todos los factores enumerados anteriormente se consideran necesarios para

Asegurar la producción constante de sustancias farmacéuticas y productos farmacéuticos de

Esta guía se refiere únicamente a la aprobación de comercialización de un nuevo medicamento.

productos (incluidos los productos combinados) y, en su caso, nuevos

Sustancias farmacéuticas no se ocupa de sustancias farmacéuticas o productos farmacéuticos.

durante las etapas de investigación clínica del desarrollo de fármacos. Esta guía

puede ser aplicable a antibióticos sintéticos y semisintéticos y

péptidos sintéticos de bajo peso molecular sin embargo, no es

describir adecuadamente las especificaciones de péptidos de mayor peso molecular

y polipéptidos y productos biotecnológicos / biológicos. El ICH

orientación sobre `` Especificaciones Q6B: procedimientos de prueba y aceptación

Criterios para productos biotecnológicos / biológicos '' orienta la orientación

especificaciones, pruebas y procedimientos para biotecnología / biología

productos. Radiofármacos, productos de fermentación,

oligonucleótidos, productos a base de plantas y productos brutos de origen animal o

el origen vegetal tampoco está cubierto.

Se proporciona orientación con respecto a los criterios de aceptación que deben

establecerse para todas las sustancias farmacéuticas nuevas y los productos farmacéuticos nuevos, es decir,

criterios de aceptación universal, y aquellos que se consideran específicos

a sustancias farmacéuticas individuales y / o formas de dosificación. Esta guía debe

no se considerará que lo abarca todo. Nuevas tecnologías analíticas y

continuamente se están desarrollando modificaciones a la tecnología existente.

Estas tecnologías deben utilizarse cuando esté justificado.

Las formas de dosificación que se tratan en esta guía incluyen dosis sólidas por vía oral.

formas, formas de dosificación oral líquida y parenterales (pequeñas y grandes

volumen). Esto no pretende ser una lista exhaustiva ni limitar el

número de formas farmacéuticas a las que se aplica esta guía. Las formas de dosificación

presentados sirven como modelos que pueden ser aplicables a otras formas de dosificación

que no han sido discutidos. La aplicación ampliada de los conceptos

en esta guía a otras formas de dosificación, por ejemplo, a la dosis por inhalación

formas (polvos, soluciones, etc.), a formulaciones tópicas (cremas,

pomadas, geles) y a los sistemas transdérmicos.

Los siguientes conceptos son importantes en el desarrollo y la configuración

de especificaciones armonizadas. No son de aplicación universal, pero

cada uno debe ser considerado en circunstancias particulares. Esta guía

presenta una breve definición de cada concepto y una indicación de la

circunstancias bajo las cuales puede ser aplicable. Generalmente, propuestas para

implementar estos conceptos debe ser justificado por el solicitante y

aprobado por la autoridad reguladora apropiada antes de ser puesto en

2.1 Pruebas periódicas o de salto

La prueba periódica o de salto es la realización de pruebas específicas en

liberación en lotes preseleccionados y / o en intervalos predeterminados,

en lugar de lote por lote, en el entendimiento de que

aquellos lotes que no se están probando aún cumplen con todos los criterios de aceptación

establecido para ese producto. Esto representa un horario menos que completo

de las pruebas y, por lo tanto, debe justificarse y presentarse a y

aprobado por la autoridad reguladora antes de su implementación. Esta

El concepto puede ser aplicable a, por ejemplo, disolventes residuales y

Pruebas microbiológicas para formas farmacéuticas sólidas orales. Es reconocido

que solo datos limitados pueden estar disponibles en el momento de la presentación de un

aplicación (ver sección 2.5). Por tanto, este concepto debería

implementarse después de la aprobación. Cuando se prueba, cualquier incumplimiento

Los criterios de aceptación establecidos para la prueba periódica deben manejarse

mediante la debida notificación a la autoridad o autoridades reguladoras apropiadas. Si

estos datos demuestran la necesidad de restaurar las pruebas de rutina, luego

Se deben restablecer las pruebas de liberación por lotes.

2.2 Criterios de aceptación de liberación frente a vida útil

El concepto de diferentes criterios de aceptación para la liberación frente a la conservación

Las especificaciones de vida se aplican a los productos farmacéuticos solo se refiere a la

establecimiento de criterios más restrictivos para la liberación de una droga

producto que se aplica a la vida útil. Ejemplos donde esto puede ser

aplicables incluyen ensayos e impurezas (producto de degradación). En

Japón y Estados Unidos, este concepto solo puede ser aplicable a

criterios de la casa, y no a los criterios de publicación reglamentarios. Así, en

estas regiones, los criterios de aceptación reglamentaria son los mismos de

liberación a lo largo de la vida útil, sin embargo, un solicitante puede optar por tener

límites internos más estrictos en el momento del lanzamiento para proporcionar un mayor

garantía al solicitante de que el producto permanecerá dentro del

criterios de aceptación reglamentaria a lo largo de su vida útil. En el

Unión Europea existe un requisito reglamentario para distintos

las especificaciones de liberación y de vida útil fueron diferentes.

Las pruebas en proceso, como se presentan en esta guía, son pruebas que pueden

realizarse durante la fabricación de la sustancia farmacológica o

producto farmacéutico, en lugar de como parte de la batería formal de pruebas que

se llevan a cabo antes de su lanzamiento.

Pruebas en proceso que solo se utilizan con el propósito de ajustar

parámetros del proceso dentro de un rango operativo, por ejemplo, dureza y

friabilidad de los núcleos de las tabletas que serán recubiertas y tabletas individuales

pesos, no están incluidos en la especificación.

Ciertas pruebas realizadas durante el proceso de fabricación, donde el

El criterio de aceptación es idéntico o más estricto que el comunicado.

requisito, (por ejemplo, pH (concentración de iones de hidrógeno) de una solución) puede

ser suficiente para satisfacer los requisitos de especificación cuando la prueba es

incluido en la especificación. Sin embargo, este enfoque debe ser

validado para mostrar que los resultados de las pruebas o el rendimiento del producto

Las características no cambian de la etapa en proceso a la terminada.

2.4 Consideraciones de diseño y desarrollo

La experiencia y los datos acumulados durante el desarrollo de un nuevo

La sustancia o el producto farmacéutico deben constituir la base para el establecimiento de

especificaciones. Puede ser posible proponer excluir o reemplazar

ciertas pruebas sobre esta base. Algunos ejemplos son:

Pruebas microbiológicas para sustancias farmacéuticas y sólidas.

formas de dosificación que se ha demostrado durante el desarrollo que no apoyan

viabilidad o crecimiento microbiano (consulte los árboles de decisión n. ° 6 y n. ° 8).

Extraíbles de envases de productos donde ha sido

se ha demostrado de forma reproducible que no se encuentran extraíbles en el fármaco

producto o los niveles cumplen con los estándares aceptados de seguridad.

Las pruebas de tamaño de partícula pueden caer en esta categoría, pueden ser

realizado como una prueba en proceso, o puede realizarse como una prueba de liberación,

dependiendo de su relevancia para el desempeño del producto.

Prueba de disolución para fármaco oral sólido de liberación inmediata

Los productos elaborados a partir de sustancias farmacológicas altamente solubles en agua pueden ser reemplazadas.

mediante pruebas de desintegración, si estos productos se han demostrado

durante el desarrollo para tener una liberación de fármaco rápida y constante

características (consulte los árboles de decisión del n. ° 7 (1) al n. ° 7 (2)).

2.5 Datos limitados disponibles al momento de la presentación

Se reconoce que solo una cantidad limitada de datos puede ser

disponible en el momento de la presentación, lo que puede influir en el proceso de

establecimiento de criterios de aceptación. Como resultado, puede ser necesario

proponer criterios de aceptación revisados ​​a medida que se adquiere experiencia adicional

con la fabricación de una sustancia o producto farmacéutico en particular

(ejemplo: límites de aceptación para una impureza específica). La base de la

Los criterios de aceptación en el momento de la presentación deben centrarse necesariamente en

Cuando solo se dispone de datos limitados, las pruebas aprobadas inicialmente

y los criterios de aceptación deben revisarse a medida que se obtenga más información.

recopilados, con vistas a posibles modificaciones. Esto podría

implican aflojar, así como apretar, los criterios de aceptación, como

La liberación paramétrica se puede utilizar como una alternativa operativa a

pruebas de liberación de rutina para el producto farmacéutico en ciertos casos, cuando

aprobado por la autoridad reguladora. Pruebas de esterilidad para terminales

Los productos farmacéuticos esterilizados son un ejemplo. En este caso, el lanzamiento de

cada lote se basa en resultados satisfactorios del seguimiento específico

parámetros, por ejemplo, temperatura, presión y tiempo durante la terminal

Fase (s) de esterilización de la fabricación de medicamentos. Estos parámetros

generalmente se pueden controlar y medir con mayor precisión, por lo que son

más confiable para predecir la garantía de esterilidad que el producto final

pruebas de esterilidad. Pruebas de laboratorio apropiadas (por ejemplo, químicas o

indicador físico) pueden incluirse en el programa de liberación paramétrica.

Es importante señalar que el proceso de esterilización debe realizarse

debidamente validado antes de que se proponga la liberación paramétrica, y

El mantenimiento de un estado validado debe demostrarse mediante revalidación.

a intervalos establecidos. Cuando se realiza la liberación paramétrica,

atributo que se controla indirectamente (por ejemplo, esterilidad), juntos

con una referencia al procedimiento de prueba asociado, aún debe ser

incluido en las especificaciones.

2.7 Procedimientos alternativos

Los procedimientos alternativos son aquellos que pueden usarse para medir un

atributo cuando tales procedimientos controlan la calidad del fármaco

sustancia o producto farmacéutico en un grado que sea comparable o superior

al procedimiento oficial. Ejemplo: para tabletas que se han mostrado

que no se degrade durante la fabricación, puede estar permitido utilizar un

procedimiento espectrofotométrico para la liberación en oposición al oficial

procedimiento, que es cromatográfico. Sin embargo, el cromatográfico

El procedimiento debe seguir utilizándose para demostrar el cumplimiento de la

Criterios de aceptación durante la vida útil del producto.

2.8 Pruebas de farmacopea y criterios de aceptación

Las referencias a determinados procedimientos se encuentran en las farmacopeas de cada

región. Siempre que sea apropiado, los procedimientos farmacopeicos deben

ser usado. Considerando que las diferencias en los procedimientos farmacopeicos y / o

han existido criterios de aceptación entre las regiones, un

La especificación es posible solo si los procedimientos y la aceptación

Los criterios definidos son aceptables para las autoridades reguladoras en todos

La utilidad total de esta guía depende del éxito

finalización de la armonización de los procedimientos farmacopeicos para varios

Atributos comúnmente considerados en la especificación de un nuevo fármaco.

sustancias o nuevos productos farmacéuticos. El grupo de discusión de la farmacopea

(PDG) de la Farmacopea Europea, la Farmacopea Japonesa (JP),

y la Farmacopea de los Estados Unidos ha expresado su compromiso de

lograr la armonización de los procedimientos de manera oportuna.

Cuando se haya logrado la armonización, una referencia adecuada a

Se considera el procedimiento armonizado y los criterios de aceptación.

aceptable para una especificación en las tres regiones. Por ejemplo, después

armonización, datos de esterilidad generados mediante el procedimiento JP, así

como el procedimiento de PC en sí y sus criterios de aceptación, serán

considerado aceptable para el registro en las tres regiones. Significar

el estado armonizado de estos procedimientos, las farmacopeas han

acordaron incluir una declaración en sus respectivos textos que indique

que los procedimientos y criterios de aceptación de los tres

Las farmacopeas se consideran equivalentes y, por tanto,

Dado que el valor general de esta guía está vinculado al alcance de

armonización de los procedimientos analíticos y criterios de aceptación de

las farmacopeas, es acordado por los miembros del experto Q6A

grupo de trabajo que ninguna de las tres farmacopeas debe cambiar un

monografía armonizada unilateralmente. Según el procedimiento PDG para

la revisión de monografías y capítulos armonizados, `` no farmacopea

revisará unilateralmente cualquier monografía o capítulo después de la aprobación o

Nuevas tecnologías analíticas y modificaciones a las existentes.

tecnología, se están desarrollando continuamente. Tales tecnologías deberían

utilizarse cuando se considere que ofrecen una garantía adicional de

calidad, o están justificados de otra manera.

2.10 Impacto de la sustancia farmacéutica en las especificaciones de los productos farmacéuticos

En general, no debería ser necesario probar el medicamento para

atributos de calidad asociados de forma única con la sustancia farmacéutica.

Ejemplo: normalmente no se considera necesario probar el fármaco

producto para la síntesis de impurezas que están controladas en el fármaco

sustancia y no son productos de degradación. Consulte la guía de ICH

en `` Impurezas Q3B en nuevos productos farmacéuticos '' para obtener información detallada.

Un patrón de referencia, o material de referencia, es una sustancia

preparado para su uso como estándar en un ensayo, identificación o pureza

prueba. Debe tener una calidad adecuada para su uso. Es a menudo

caracterizado y evaluado para su propósito previsto mediante

procedimientos distintos a los utilizados en las pruebas de rutina. Para una nueva droga

estándares de referencia de sustancias destinados a su uso en ensayos, el

las impurezas deben identificarse y / o controlarse adecuadamente, y

la pureza debe medirse mediante un procedimiento cuantitativo.

3.1 Especificaciones: definición y justificación

3.1.1 Definición de especificaciones

Una especificación se define como una lista de pruebas, referencias a

procedimientos analíticos y criterios de aceptación apropiados que son

límites numéricos, rangos u otros criterios para las pruebas descritas. Eso

establece el conjunto de criterios a los que se aplica un nuevo fármaco o una nueva

El producto farmacéutico debe ajustarse para ser considerado aceptable por su

Uso previsto. `` Conformidad con las especificaciones '' significa que el medicamento

sustancia y / o producto farmacéutico, cuando se prueba de acuerdo con la lista

procedimientos analíticos, cumplirán con los criterios de aceptación enumerados.

Las especificaciones son estándares de calidad críticos que se proponen y

justificado por el fabricante y aprobado por las autoridades reguladoras como

Es posible que, además de las pruebas de lanzamiento, una especificación

puede enumerar las pruebas en proceso como se define en la sección 2.3, periódicas o de salto

pruebas, y otras pruebas que no siempre se realizan en un lote por

base por lotes. En tales casos, el solicitante debe especificar qué pruebas se

rutinariamente realizado lote por lote, y qué pruebas no lo son, con un

indicación y justificación de la frecuencia de prueba real. En esto

situación, la sustancia farmacéutica y / o el producto farmacéutico deben cumplir con

criterios de aceptación si se prueban.

Cabe señalar que los cambios en la especificación después de la aprobación

de la aplicación puede necesitar la aprobación previa de la autoridad reguladora.

3.1.2 Justificación de especificaciones

Cuando se propone por primera vez una especificación, la justificación debe ser

presentado para cada procedimiento y cada criterio de aceptación incluido.

La justificación debe hacer referencia a datos de desarrollo relevantes,

estándares de farmacopea, datos de prueba para sustancias farmacéuticas y drogas

utilizado en estudios de toxicología y clínicos, y resultados de aceleración

y estudios de estabilidad a largo plazo, según corresponda. Además, un

rango razonable de variabilidad analítica y de fabricación esperada

debería ser considerado. Es importante considerar todo esto

Enfoques distintos a los establecidos en esta guía pueden ser

aplicable y aceptable. El solicitante debe justificar alternativas

enfoques. Dicha justificación debe basarse en datos derivados de la

síntesis de nuevos fármacos y / o fabricación de nuevos fármacos

proceso. Esta justificación puede considerar tolerancias teóricas para un

procedimiento dado o criterio de aceptación, pero los resultados reales

obtenido debe constituir la base principal para cualquier enfoque que se adopte.

Resultados de pruebas de lotes de estabilidad y escalado / validación, con

énfasis en los lotes de estabilidad primaria, debe ser considerado en

establecimiento y justificación de especificaciones. Si varios sitios de fabricación

están planificados, puede ser valioso considerar los datos de estos sitios en

estableciendo las pruebas iniciales y los criterios de aceptación. Este es

particularmente cierto cuando hay una experiencia inicial limitada con el

la fabricación de la sustancia farmacéutica o el producto farmacéutico en cualquier

sitio. Si se utilizan datos de un único sitio de fabricación representativo

en el establecimiento de pruebas y criterios de aceptación, producto fabricado en absoluto

los sitios aún deben cumplir con estos criterios.

La presentación de los resultados de la prueba en formato gráfico puede ser útil en

justificando los criterios de aceptación individual, particularmente para el ensayo

valores y niveles de impurezas. Los datos del trabajo de desarrollo deben

incluidos en dicha presentación, junto con los datos de estabilidad disponibles

para nuevas sustancias farmacéuticas o nuevos lotes de productos farmacéuticos fabricados por el

procesos comerciales propuestos. Justificación para proponer la exclusión de

una prueba de la especificación debe basarse en datos de desarrollo y

sobre los datos de validación del proceso (cuando corresponda).

3.2 Pruebas / criterios universales

Implementación de las recomendaciones en la siguiente sección

debe tener en cuenta las directrices de la ICH `` Texto Q2A sobre la validación de

Procedimientos analíticos '' y `` Q2B Validación de procedimientos analíticos:

Se consideran las siguientes pruebas y criterios de aceptación

generalmente aplicable a todas las sustancias farmacéuticas nuevas.

(a) Descripción: Una declaración cualitativa sobre el estado (por ejemplo,

sólido, líquido) y el color del nuevo fármaco. Si alguno de estos

Las características cambian durante el almacenamiento, este cambio debe ser

investigado y se tomaron las medidas adecuadas.

(b) Identificación: las pruebas de identificación deberían poder

para discriminar entre compuestos de estructura estrechamente relacionada que son

probable que esté presente. Las pruebas de identificación deben ser específicas para

nueva sustancia farmacéutica, por ejemplo, espectroscopia infrarroja (IR). Identificación

únicamente por un solo tiempo de retención cromatográfica, por ejemplo, no es

considerado como específico. Sin embargo, el uso de dos cromatográficos

procedimientos, donde la separación se basa en diferentes principios o una

combinación de pruebas en un solo procedimiento, como HPLC (alta

cromatografía líquida a presión) / matriz de diodos UV (ultravioleta), HPLC / MS

(espectroscopía de masas) o GC (cromatografía de gases) / MS es generalmente

aceptable. Si la nueva sustancia farmacológica es una sal, las pruebas de identificación

debe ser específico para los iones individuales. Una prueba de identificación que

es específico para la sal en sí debería ser suficiente.

Los nuevos fármacos que son ópticamente activos también pueden necesitar

pruebas de identificación específicas o realización de un ensayo quiral.

Consulte la sección 3.3.1 (d) de esta guía para obtener más información.

(c) Ensayo: Debería establecerse un procedimiento indicador de estabilidad específico.

incluido para determinar el contenido de la nueva sustancia farmacéutica. En muchos

casos es posible emplear el mismo procedimiento (por ejemplo, HPLC) para ambos

ensayo del nuevo fármaco y cuantificación de impurezas.

En los casos en que se justifique el uso de un ensayo no específico, otros

Se deben utilizar procedimientos analíticos de apoyo para lograr

especificidad. Por ejemplo, cuando se adopta la titulación para analizar el fármaco

sustancia, la combinación del ensayo y una prueba adecuada para

Deben utilizarse impurezas.

(d) Impurezas: impurezas orgánicas e inorgánicas y residuos

Los disolventes se incluyen en esta categoría. Consulte las guías de ICH en

`` Impurezas Q3A en nuevos fármacos '' e `` Impurezas Q3C:

Disolventes residuales '' para obtener información detallada.

El árbol de decisiones n. ° 1 aborda la extrapolación de límites significativos

sobre las impurezas del conjunto de datos generados durante el desarrollo. A

En el momento de la presentación, es poco probable que se disponga de datos suficientes.

disponible para evaluar la consistencia del proceso. Por lo tanto se considera

inadecuado para establecer criterios de aceptación que abarquen estrechamente

los datos del lote en el momento de la presentación (ver sección 2.5).

Se consideran las siguientes pruebas y criterios de aceptación

generalmente aplicable a todos los productos farmacéuticos nuevos:

(a) Descripción: Una descripción cualitativa de la forma farmacéutica.

debe proporcionarse (por ejemplo, tamaño, forma y color). Si alguno de estos

Las características cambian durante la fabricación o el almacenamiento, este cambio

debe investigarse y tomarse las medidas adecuadas. La aceptación

Los criterios deben incluir la apariencia final aceptable. Si el color

cambios durante el almacenamiento, un procedimiento cuantitativo puede ser apropiado.

(b) Identificación: Las pruebas de identificación deben establecer el

identidad de la (s) nueva (s) sustancia (s) farmacéutica (s) en el nuevo producto farmacéutico y

debe ser capaz de discriminar entre compuestos de estrecha relación

estructura que es probable que esté presente. Las pruebas de identidad deben ser

específico para el nuevo fármaco, por ejemplo, espectroscopia infrarroja.

Identificación únicamente mediante un único tiempo de retención cromatográfica, para

ejemplo, no se considera específico. Sin embargo, el uso de dos

procedimientos cromatográficos, donde la separación se basa en diferentes

principios, o una combinación de pruebas en un solo procedimiento, como

La matriz de diodos HPLC / UV, HPLC / MS o GC / MS, es generalmente aceptable.

(c) Ensayo: ensayo específico que indica la estabilidad para determinar

debe incluirse la concentración (contenido) de todos los medicamentos nuevos. En

En muchos casos es posible emplear el mismo procedimiento (por ejemplo, HPLC) para

tanto el ensayo de la nueva sustancia farmacéutica como la cuantificación de impurezas.

Se pueden utilizar los resultados de las pruebas de uniformidad de contenido para nuevos productos farmacéuticos.

para la cuantificación de la concentración del producto farmacéutico, si los métodos utilizados para

La uniformidad del contenido también son apropiados como ensayos.

En los casos en que se justifique el uso de un ensayo no específico, otros

Se deben utilizar procedimientos analíticos de apoyo para lograr

especificidad. Por ejemplo, cuando se adopta la titulación para analizar el fármaco

sustancia para su liberación, la combinación del ensayo y una prueba adecuada

para las impurezas. Se debe utilizar un procedimiento específico cuando

hay evidencia de interferencia del excipiente con el ensayo inespecífico.

(d) Impurezas: impurezas orgánicas e inorgánicas (degradación

productos) y los disolventes residuales se incluyen en esta categoría. Referirse a

las guías de ICH sobre `` Impurezas Q3B en nuevos productos farmacéuticos '' y `` Q3C

Impurezas: disolventes residuales '' para obtener información detallada.

Impurezas orgánicas derivadas de la degradación del nuevo fármaco.

e impurezas que surgen durante el proceso de fabricación del fármaco

El producto debe controlarse en el nuevo producto farmacéutico. Límites de aceptación

debe indicarse para los productos de degradación especificados individuales, que

puede incluir productos de degradación identificados y no identificados, como

productos de degradación apropiados y totales. Procesar impurezas de

la síntesis de la nueva sustancia farmacológica normalmente se controla durante la

pruebas de sustancias y, por lo tanto, no se incluyen en el total

límite de impurezas. Sin embargo, cuando una impureza de síntesis es también un

producto de degradación, su nivel debe ser monitoreado e incluido en el

límite de producto de degradación total. Cuando ha sido concluyente

demostrado mediante una metodología analítica adecuada que el fármaco

sustancia no se degrada en la formulación específica, y bajo la

condiciones de almacenamiento específicas propuestas en la nueva solicitud de medicamento,

Las pruebas de productos de degradación pueden reducirse o eliminarse una vez aprobadas.

por las autoridades reguladoras.

El árbol de decisiones n. ° 2 aborda la extrapolación de límites significativos

sobre los productos de degradación del cuerpo de datos generados durante

desarrollo. En el momento de la presentación, es poco probable que haya suficientes datos

estará disponible para evaluar la consistencia del proceso. Por tanto, es

considerado inapropiado establecer criterios de aceptación que estrictamente

abarcar los datos del lote en el momento de la presentación (consulte la sección 2.5).

3.3 Pruebas / criterios específicos

Además de las pruebas universales enumeradas anteriormente, las siguientes

Las pruebas se pueden considerar caso por caso para las sustancias farmacéuticas.

y / o productos farmacéuticos. Las pruebas / criterios individuales deben incluirse en

la especificación cuando las pruebas tienen un impacto en la calidad de la

sustancia farmacéutica y producto farmacéutico para el control de lotes. Pruebas distintas a

los que se enumeran a continuación pueden ser necesarios en situaciones particulares o como nuevos

la información está disponible.

(a) Propiedades fisicoquímicas: son propiedades como el pH de

una solución acuosa, punto / intervalo de fusión e índice de refracción. los

Los procedimientos utilizados para medir estas propiedades suelen ser

único y no necesita mucha elaboración, por ejemplo, punto de fusión capilar,

Refractometría de Abbe. Las pruebas realizadas en esta categoría deben ser

determinado por la naturaleza física de la nueva sustancia farmacéutica y por su

(b) Tamaño de partícula: para algunas sustancias farmacéuticas nuevas destinadas a su uso en

productos farmacéuticos sólidos o en suspensión, el tamaño de las partículas puede tener un efecto significativo

efecto sobre las velocidades de disolución, biodisponibilidad y / o estabilidad. De tal

casos, se deben realizar pruebas para determinar la distribución del tamaño de partícula

utilizando un procedimiento apropiado, y los criterios de aceptación deben ser

El árbol de decisiones n. ° 3 proporciona orientación adicional sobre cuándo el tamaño de partícula

se deben considerar las pruebas.

(c) Formas polimórficas: Algunas sustancias farmacéuticas nuevas existen en diferentes

formas cristalinas que se diferencian en sus propiedades físicas.

El polimorfismo también puede incluir productos de solvatación o hidratación (también

conocidas como pseudopolimorfos) y formas amorfas. Diferencias en estos

Los formularios podrían, en algunos casos, afectar la calidad o el rendimiento de la

nuevos productos farmacéuticos. En los casos en que existan diferencias que hayan sido

demostrado que afecta el rendimiento, la biodisponibilidad o la biodisponibilidad del medicamento.

estabilidad, entonces debe especificarse el estado sólido apropiado.

Las mediciones y técnicas fisicoquímicas se utilizan comúnmente para

determinar si existen múltiples formas. Ejemplos de estos procedimientos

son: punto de fusión (incluida la microscopía de etapa caliente), IR de estado sólido, X-

difracción de rayos en polvo, procedimientos de análisis térmico (como DSC

(calorimetría diferencial de barrido), TGA (análisis termogravimétrico)

y DTA (análisis térmico diferencial)), espectroscopía Raman, óptica

microscopía y RMN de estado sólido (resonancia magnética nuclear)

Los árboles de decisión n. ° 4 (1) a n. ° 4 (3) brindan orientación adicional sobre

cuándo y cómo deben monitorearse y controlarse las formas polimórficas.

Nota: Estos árboles de decisión deben seguirse secuencialmente. Árboles

# 4 (1) y # 4 (2) consideran si el fármaco exhibe polimorfismo

sustancia, y si las diferentes formas polimórficas pueden afectar

rendimiento del medicamento. El árbol # 4 (3) solo debe aplicarse cuando

Se ha demostrado polimorfismo para la sustancia farmacológica, y se ha demostrado que

afectar estas propiedades. El árbol # 4 (3) considera el potencial de cambio

en formas polimórficas en el producto farmacéutico y si tal cambio ha

cualquier efecto sobre el rendimiento del producto.

Generalmente es técnicamente muy difícil medir polimórficos

cambios en los productos farmacéuticos. Una prueba sustituta (p. Ej., Disolución) (ver

El árbol de decisiones n. ° 4 (3)) generalmente se puede usar para monitorear el producto.

rendimiento, y el contenido de polimorfo solo debe usarse como prueba y

criterio de aceptación de último recurso.

(d) Pruebas para nuevos fármacos quirales: cuando un nuevo fármaco

sustancia es predominantemente un enantiómero, el enantiómero opuesto es

excluidos de los umbrales de calificación e identificación dados en

las guías de ICH sobre `` Impurezas Q3A en nuevas sustancias farmacológicas '' y

`` Impurezas Q3B en nuevos productos farmacéuticos '' debido a la práctica

dificultades para cuantificarlo en esos niveles. Sin embargo, esa impureza

en el nuevo fármaco quiral y en el (los) nuevo (s) fármaco (s) resultante (s)

de lo contrario, deben ser tratados de acuerdo con los principios establecidos en

El árbol de decisiones n. ° 5 resume cuándo y si se realizan pruebas de identidad quiral,

pruebas de impurezas, y pueden ser necesarios ensayos para ambos nuevos fármacos

y nuevos productos farmacéuticos, de acuerdo con los siguientes conceptos:

Sustancia farmacológica: Impurezas. Para sustancias farmacológicas quirales que son

desarrollado como un enantiómero único, control del otro enantiómero

debe considerarse de la misma manera que para otras impurezas.

Sin embargo, las limitaciones técnicas pueden excluir los mismos límites de

cuantificación o calificación de ser aplicada. Garantía de

El control también podría darse mediante la prueba adecuada de un arranque.

material o intermedio, con adecuada justificación.

Ensayo. Una determinación enantioselectiva de la sustancia farmacológica.

debe ser parte de la especificación. Se considera aceptable para

esto se logrará mediante el uso de un procedimiento de ensayo quiral o

mediante la combinación de un ensayo aquiral junto con los

métodos para controlar la impureza enantiomérica.

Identidad. Para una sustancia farmacéutica desarrollada como un enantiómero único,

la (s) prueba (s) de identidad deben poder distinguir tanto

enantiómeros y la mezcla racémica. Para una sustancia farmacológica racémica,

generalmente hay dos situaciones en las que una prueba de identidad estereoespecífica

es apropiado para las pruebas de liberación / aceptación: (1) Donde hay un

posibilidad significativa de que el enantiómero pueda ser sustituido por

el racemato, o (2) cuando hay evidencia de que preferencial

La cristalización puede conducir a la producción involuntaria de un producto no racémico.

Producto farmacológico: Productos de degradación. Control del otro enantiómero

en un medicamento se considera necesario a menos que se haya realizado la racemización.

demostrado ser insignificante durante la fabricación de la forma farmacéutica y en

Ensayo. Un ensayo aquiral puede ser suficiente cuando la racemización ha

Se ha demostrado que es insignificante durante la fabricación de la forma farmacéutica.

y en almacenamiento. De lo contrario, se debe utilizar un ensayo quiral. Alternativamente,

la combinación de un ensayo aquiral más un validado

El procedimiento para controlar la presencia del enantiómero opuesto puede ser

Identidad. En general, no se necesita una prueba de identidad estereoespecífica en

la especificación de liberación del producto farmacéutico. Cuando la racemización es

insignificante durante la fabricación de la forma farmacéutica y durante el almacenamiento,

Las pruebas de identidad estereoespecíficas se abordan más apropiadamente como parte

de la especificación de la sustancia farmacéutica. Cuando la racemización en la dosis.

forma es una preocupación, ensayo quiral o prueba de impurezas enantioméricas del

El producto farmacéutico servirá para verificar la identidad.

(e) Contenido de agua: esta prueba es importante en los casos en que el nuevo

Se sabe que la sustancia farmacológica es higroscópica o se degrada por la humedad o

cuando se sabe que el fármaco es un hidrato estequiométrico. los

Los criterios de aceptación pueden justificarse con datos sobre los efectos de

hidratación o absorción de humedad. En algunos casos, una pérdida por secado

El procedimiento puede considerarse adecuado, sin embargo, un procedimiento de detección

que sea específico para el agua (por ejemplo, valoración de Karl Fischer).

(f) Impurezas inorgánicas: la necesidad de incluir pruebas y

Los criterios de aceptación de impurezas inorgánicas (por ejemplo, catalizadores) deben

ser estudiado durante el desarrollo y basado en el conocimiento de la

proceso de manufactura. Procedimientos y criterios de aceptación para sulfatados

cenizas / residuos en la ignición deben seguir los precedentes farmacopeicos otros

Las impurezas inorgánicas pueden determinarse mediante otros procedimientos apropiados.

por ejemplo, espectroscopía de absorción atómica.

(g) Límites microbianos: puede ser necesario especificar el total

recuento de microorganismos aeróbicos, recuento total de levaduras y mohos,

y la ausencia de bacterias objetables específicas (p. ej.,

Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas

aeruginosa). Estos deben determinarse de manera adecuada utilizando la farmacopea.

procedimientos. El tipo de prueba o pruebas microbianas y los criterios de aceptación.

debe basarse en la naturaleza de la sustancia farmacéutica, el método de

fabricación y el uso previsto del medicamento. Por ejemplo,

Las pruebas de esterilidad pueden ser apropiadas para sustancias farmacéuticas fabricadas.

como estéril, y las pruebas de endotoxinas pueden ser apropiadas para medicamentos

Sustancias utilizadas para formular un medicamento inyectable.

El árbol de decisiones n. ° 6 proporciona orientación adicional sobre cuándo

Deben incluirse límites.

Las pruebas adicionales y los criterios de aceptación generalmente deben

incluido para nuevos productos farmacéuticos particulares. La siguiente selección

presenta una muestra representativa tanto de los productos farmacéuticos como de los

tipos de pruebas y criterios de aceptación que pueden ser apropiados. los

las formas de dosificación específicas abordadas incluyen productos farmacéuticos orales sólidos,

productos farmacéuticos líquidos orales y parenterales (volumen pequeño y grande).

La aplicación de los conceptos de esta guía a otras formas farmacéuticas es

alentado. Tenga en cuenta que los problemas relacionados con el fármaco ópticamente activo

sustancias y a consideraciones de estado sólido para productos farmacéuticos son

discutido en la sección 3.3.1 de esta guía.

3.3.2.1 Las siguientes pruebas son aplicables a tabletas (recubiertas y

sin recubrimiento) y cápsulas duras. Una o más de estas pruebas también pueden

aplicable a cápsulas blandas y gránulos.

(a) Disolución: la especificación para formas farmacéuticas sólidas orales.

normalmente incluye una prueba para medir la liberación de sustancia farmacológica del

producto de droga. Las mediciones de un solo punto normalmente se consideran

adecuado para formas de dosificación de liberación inmediata. Para versión modificada

formas de dosificación, condiciones de prueba apropiadas y procedimientos de muestreo

debe establecerse. Por ejemplo, el muestreo de múltiples puntos de tiempo debe

realizarse para formas de dosificación de liberación prolongada y pruebas de dos etapas

(utilizando diferentes medios en sucesión o en paralelo, según corresponda)

puede ser apropiado para formas de dosificación de liberación retardada. En estos casos

Es importante considerar las poblaciones de individuos que serán

tomar el medicamento (por ejemplo, ancianos aclorhídricos) al diseñar el

pruebas y criterios de aceptación. En algunos casos (consulte la sección 3.3.2.1 (b)

Desintegración) la prueba de disolución puede ser reemplazada por desintegración

pruebas (consulte el árbol de decisiones n. ° 7 (1)).

Para productos farmacéuticos de liberación inmediata en los que se producen cambios en la disolución.

Se ha demostrado que la tasa afecta significativamente la biodisponibilidad,

Es deseable desarrollar condiciones de prueba que puedan distinguir lotes

con biodisponibilidad inaceptable. Si hay cambios en la formulación o el proceso

variables afectan significativamente la disolución, y tales cambios no son

controlado por otro aspecto de la especificación, también puede ser

apropiado adoptar condiciones de prueba de disolución que puedan distinguir

estos cambios (consulte el árbol de decisiones n. ° 7 (2)).

Cuando la disolución afecta significativamente a la biodisponibilidad, el

Los criterios de aceptación deben establecerse para rechazar lotes con inaceptables

biodisponibilidad. De lo contrario, condiciones de prueba y criterios de aceptación.

debe establecerse que aprueben lotes clínicamente aceptables (ver

Para productos farmacéuticos de liberación prolongada, correlación in vitro / in vivo

puede utilizarse para establecer criterios de aceptación cuando la biodisponibilidad humana

hay datos disponibles para formulaciones que exhiben diferentes velocidades de liberación.

Cuando tales datos no estén disponibles y no se pueda demostrar que la liberación del fármaco

ser independiente de las condiciones de prueba in vitro, luego los criterios de aceptación

debe establecerse sobre la base de los datos de lote disponibles. Normalmente,

la variabilidad permitida en la tasa de liberación media en cualquier momento dado

no debe exceder una diferencia numérica total de 10

porcentaje del contenido etiquetado de sustancia farmacéutica (es decir, un total

variabilidad del 20 por ciento: un requisito del 50 al 10 por ciento

por lo tanto, significa un rango aceptable del 40 por ciento al 60 por ciento), a menos que un

un rango más amplio está respaldado por un estudio de bioequivalencia (ver Árbol de decisión

(b) Desintegración: para disolución rápida (disolución & gt80 por ciento

en 15 minutos a pH 1.2, 4.0 y 6.8) productos que contienen medicamentos que

son altamente solubles en todo el rango fisiológico (dosis / solubilidad

volumen 250 mililitros (mL) de pH 1.2 a 6.8),

la desintegración puede sustituir a la disolución. Desintegración

La prueba se considera más apropiada cuando una relación con

se ha establecido la disolución o cuando se demuestra que la desintegración es

más discriminatorio que la disolución. En tales casos, pruebas de disolución.

puede que no sea necesario. Se espera que la información sobre desarrollo

proporcionarse para respaldar la solidez de la formulación y

proceso de fabricación con respecto a la selección de disolución

versus pruebas de desintegración (consulte el árbol de decisiones n. ° 7 (1)).

(c) Dureza / friabilidad: normalmente es apropiado realizar

pruebas de dureza y / o friabilidad como un control en proceso (ver

sección 2.3). En estas circunstancias, normalmente no es necesario

para incluir estos atributos en la especificación. Si el

Las características de dureza y friabilidad tienen un impacto crítico en

calidad del producto farmacéutico (por ejemplo, tabletas masticables), criterios de aceptación

debe incluirse en la especificación.

(d) Uniformidad de las unidades de dosificación: Este término incluye tanto la masa de

la forma de dosificación y el contenido de la sustancia activa en la dosificación

debe utilizarse un procedimiento farmacopeico. En general, el

la especificación debe incluir uno u otro, pero no ambos. Si

apropiado, estas pruebas se pueden realizar en el proceso de aceptación

Los criterios deben incluirse en la especificación. Cuando la variación de peso

se aplica a nuevos productos farmacéuticos que superan el valor umbral para permitir

pruebas de uniformidad por variación de peso, los solicitantes deben verificar durante

desarrollo que la homogeneidad del producto sea la adecuada.

(e) Contenido de agua: Debería incluirse una prueba del contenido de agua cuando

apropiado. Los criterios de aceptación pueden justificarse con datos sobre el

efectos de la hidratación o absorción de agua sobre el medicamento. En algunos

casos, una pérdida en el procedimiento de secado puede considerarse adecuada, sin embargo,

un procedimiento de detección que es específico para el agua (por ejemplo, Karl Fischer

(f) Límites microbianos: las pruebas de límites microbianos se consideran una

atributo de BPF, así como de garantía de calidad. En general, es

Es aconsejable probar el medicamento a menos que se prueben sus componentes.

antes de que se conozca la fabricación y el proceso de fabricación, a través de

estudios de validación, para no tener un riesgo significativo de microbios

contaminación o proliferación. Cabe señalar que, si bien este

La guía no aborda directamente los excipientes, los principios discutidos

aquí puede ser aplicable tanto a excipientes como a nuevos productos farmacéuticos.

Omitir la prueba puede ser un enfoque apropiado en ambos casos, donde

permisible (consulte el árbol de decisiones n. ° 6 para las pruebas microbianas de excipientes).

Deben establecerse criterios de aceptación para el recuento total de aeróbicos.

microorganismos, el recuento total de levaduras y mohos, y la ausencia de

bacterias objetables específicas (por ejemplo, Staphylococcus aureus,

Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa). Estos deben ser

determinado por procedimientos adecuados, utilizando procedimientos farmacopeicos, y

en una frecuencia de muestreo o en un momento de fabricación que esté justificado

por datos y experiencia. El tipo de prueba microbiana y su aceptación.

Los criterios deben basarse en la naturaleza de la sustancia farmacéutica, el método de

fabricación y el uso previsto del medicamento. Con aceptable

justificación científica, debería ser posible proponer que no hay microbios

limitar las pruebas para las formas farmacéuticas orales sólidas.

El árbol de decisiones n. ° 8 proporciona orientación adicional sobre el uso de

3.3.2.2 Líquidos orales: Una o más de las siguientes pruebas específicas

normalmente ser aplicable a líquidos orales y a polvos destinados a

reconstitución como líquidos orales.

(a) Uniformidad de las unidades de dosificación: Este término incluye tanto la masa de

la forma de dosificación y el contenido del principio activo en el

forma farmacéutica debe utilizarse un procedimiento farmacopeico. En general, el

la especificación debe incluir uno u otro, pero no ambos. Cuando

La variación de peso se aplica a los nuevos productos farmacéuticos que superan la

valor umbral para permitir la prueba de uniformidad por variación de peso,

Los solicitantes deben verificar durante el desarrollo del fármaco que la homogeneidad

del producto es adecuado.

Si es apropiado, las pruebas se pueden realizar en el proceso; sin embargo, el

Los criterios de aceptación deben incluirse en la especificación. Esta

El concepto puede aplicarse tanto a los envases de dosis única como a los de dosis múltiple.

Se considera que la unidad de dosificación es la dosis típica que toma el

paciente. Si la dosis unitaria real, según la toma el paciente, es

controlado, puede ser medido directamente o calculado, basado en

el peso total medido o el volumen de fármaco dividido por el número total

de las dosis esperadas. Si se dispensa equipo (como goteros para medicamentos)

o puntas de gotero para botellas) es una parte integral del empaque, este

Se debe utilizar equipo para medir la dosis. De lo contrario, un estándar

se debe utilizar la medida de volumen. El equipo de dispensación que se utilizará es

normalmente determinado durante el desarrollo. Para polvos para reconstitución,

La uniformidad de las pruebas de masa se considera generalmente aceptable.

(b) pH: Deberían proporcionarse los criterios de aceptación del pH cuando

aplicable y el rango propuesto justificado.

(c) Límites microbianos: las pruebas de límites microbianos se consideran una

atributo de BPF, así como de garantía de calidad. En general, es

Es aconsejable probar el medicamento a menos que se prueben sus componentes.

antes de que se conozca la fabricación y el proceso de fabricación, a través de

estudios de validación, para no tener un riesgo significativo de microbios

contaminación o proliferación. Cabe señalar que, si bien este

La guía no aborda directamente los excipientes, los principios discutidos

aquí puede ser aplicable tanto a excipientes como a nuevos productos farmacéuticos.

Omitir la prueba puede ser un enfoque apropiado en ambos casos, donde

permisible. Con una justificación científica aceptable, puede ser

Es posible proponer que no haya pruebas de límite microbiano para polvos destinados a

reconstitución como líquidos orales.

Deben establecerse criterios de aceptación para el recuento total de aeróbicos.

microorganismos, recuento total de levaduras y mohos, y la ausencia de

bacterias objetables específicas (por ejemplo, Staphylococcus aureus,

Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa). Estos deben ser

determinado por procedimientos adecuados, utilizando procedimientos farmacopeicos, y

en una frecuencia de muestreo o en un momento de fabricación que esté justificado

El árbol de decisiones n. ° 8 proporciona orientación adicional sobre el uso de

(d) Contenido de conservante antimicrobiano: para líquidos orales que necesitan un

conservante antimicrobiano, criterios de aceptación para conservante

debe establecerse el contenido. Criterios de aceptación del conservante

El contenido debe basarse en los niveles de conservante antimicrobiano.

necesario para mantener la calidad microbiológica del producto en absoluto

etapas a lo largo de su uso propuesto y vida útil. El más bajo

La concentración especificada de conservante antimicrobiano debe ser

demostrado ser eficaz en el control de microorganismos mediante el uso de un

prueba farmacopeica de eficacia de conservantes antimicrobianos.

Las pruebas para determinar el contenido de conservantes antimicrobianos normalmente deben

realizado en el lanzamiento. En determinadas circunstancias, las pruebas en proceso

puede ser suficiente en lugar de la prueba de liberación. Cuando el conservante antimicrobiano

La prueba de contenido se realiza como una prueba en proceso, la aceptación

los criterios deben seguir siendo parte de la especificación.

Debe demostrarse la eficacia de los conservantes antimicrobianos.

durante el desarrollo, durante el escalado y durante toda la vida útil

(p. ej., en pruebas de estabilidad: consulte la guía de ICH `` Q1A Stability

Pruebas de sustancias y productos farmacéuticos nuevos ''), aunque

La prueba del contenido de conservantes es el atributo normalmente incluido en

(e) Contenido de conservantes antioxidantes: pruebas de liberación para

Normalmente se debe realizar el contenido de antioxidantes. En determinadas

Circunstancias en las que estén justificadas por datos de desarrollo y estabilidad.

Las pruebas de vida útil pueden ser innecesarias y las pruebas en proceso pueden

es suficiente en lugar de las pruebas de liberación cuando esté permitido. Cuando antioxidante

La prueba de contenido se realiza como una prueba en proceso, la aceptación

los criterios deben seguir siendo parte de la especificación. Si solo libera

se realiza la prueba, esta decisión debe volver a investigarse siempre que

ya sea el procedimiento de fabricación o el contenedor / sistema de cierre

(f) Extraíbles: generalmente, cuando los datos de desarrollo y estabilidad

mostrar evidencia de que los extraíbles de los sistemas de contenedor / cierre son

consistentemente por debajo de los niveles que han demostrado ser aceptables y

seguro, normalmente se puede aceptar la eliminación de esta prueba. Esto debería ser

volver a investigar si cambia el sistema de envase / cierre o la formulación.

Cuando los datos demuestren la necesidad, las pruebas y los criterios de aceptación de

extraíbles del contenedor / componentes del sistema de cierre (por ejemplo, caucho

tapón, revestimiento de la tapa, botella de plástico, etc.) se consideran apropiados

para soluciones orales envasadas en sistemas que no sean de vidrio o en envases de vidrio

con cierres que no son de vidrio. Los componentes del recipiente / cierre deben

enumerados, y los datos recopilados para estos componentes ya en el

proceso de desarrollo como sea posible.

(g) Contenido de alcohol: cuando se declare cuantitativamente en el

etiqueta de acuerdo con las regulaciones pertinentes, el contenido de alcohol

debe especificarse. Puede ensayarse o calcularse.

(h) Disolución: además de los atributos recomendados

inmediatamente arriba, puede ser apropiado (p. ej., fármaco insoluble

sustancia) para incluir pruebas de disolución y criterios de aceptación para

suspensiones orales y productos en polvo seco para resuspensión. Disolución

las pruebas deben realizarse en el momento del lanzamiento. Esta prueba se puede realizar como

una prueba en proceso cuando lo justifiquen los datos de desarrollo del producto. los

Los aparatos de prueba, los medios y las condiciones deben ser farmacopeicos, si

posible, o justificado de otra manera. Procedimientos de disolución utilizando un

aparatos y condiciones de farmacopea o no farmacopea deben ser

Las mediciones de un solo punto normalmente se consideran adecuadas para

Formas de dosificación de liberación inmediata. Muestreo de múltiples puntos, según corresponda

intervalos, deben realizarse para formas de dosificación de liberación modificada.

Los criterios de aceptación deben establecerse en función del rango observado de

variación, y debe tener en cuenta los perfiles de disolución de la

lotes que mostraron un rendimiento aceptable in vivo. Datos de desarrollo

debe tenerse en cuenta al determinar la necesidad de una disolución

procedimiento o un procedimiento de distribución del tamaño de partícula.

(i) Distribución del tamaño de las partículas: criterios de aceptación cuantitativos

y un procedimiento para la determinación de la distribución del tamaño de partícula puede ser

apropiado para suspensiones orales. Los datos de desarrollo deben ser

considerado al determinar la necesidad de un procedimiento de disolución

o un procedimiento de distribución del tamaño de partículas para estas formulaciones.

Las pruebas de distribución del tamaño de partículas deben realizarse en el momento de la liberación.

Puede realizarse como una prueba en proceso cuando el producto lo justifique.

datos de desarrollo. Si estos productos se han demostrado durante

desarrollo para tener características de liberación de fármaco consistentemente rápidas,

exclusión de una prueba de distribución del tamaño de partículas de la especificación

También se pueden proponer pruebas de distribución de tamaño de partículas en lugar de

Deberá proporcionarse una justificación de la prueba de disolución. La aceptación

Los criterios deben incluir una distribución aceptable del tamaño de partícula en términos

del porcentaje de partículas totales en rangos de tamaño dados. El significado,

Los límites de tamaño de partícula superior y / o inferior deben estar bien definidos.

Los criterios de aceptación deben establecerse en función del rango observado de

variación, y debe tener en cuenta los perfiles de disolución de la

lotes que mostraron un rendimiento aceptable in vivo, así como

uso previsto del producto. El potencial de crecimiento de partículas debe

ser investigado durante el desarrollo del producto los criterios de aceptación

debe tener en cuenta los resultados de estos estudios.

(j) Redispersibilidad: para suspensiones orales que se depositan durante el almacenamiento.

(producir sedimentos), los criterios de aceptación para la redispersabilidad pueden ser

apropiado. Agitar puede ser un procedimiento apropiado.

Debe indicarse el procedimiento (mecánico o manual). Tiempo

necesario para lograr la resuspensión mediante el procedimiento indicado debe ser

claramente definido. Los datos generados durante el desarrollo del producto pueden

suficiente para justificar pruebas periódicas o saltarse, o la eliminación de este

Se puede proponer un atributo de la especificación.

(k) Propiedades reológicas: para soluciones relativamente viscosas o

suspensiones, puede ser apropiado incluir propiedades reológicas

(viscosidad / gravedad específica) en la especificación. La prueba y

Deben indicarse los criterios de aceptación. Datos generados durante el producto

el desarrollo puede ser suficiente para justificar pruebas periódicas o omitidas, o

se puede proponer la eliminación de este atributo de la especificación.

(l) Tiempo de reconstitución: Criterios de aceptación para la reconstitución.

Se debe proporcionar tiempo para los productos en polvo seco que requieren

reconstitución. La elección del diluyente debe estar justificada. Datos

generado durante el desarrollo del producto puede ser suficiente para justificar

pruebas periódicas o de salto, o eliminación de este atributo de la

se puede proponer una especificación.

(m) Contenido de agua: Para productos orales que requieren reconstitución, un

Debería proponerse un criterio de prueba y aceptación para el contenido de agua cuando

apropiado. La pérdida por desecación se considera generalmente suficiente si el

El efecto de la humedad absorbida frente al agua de hidratación ha sido

adecuadamente caracterizado durante el desarrollo del producto. En

ciertos casos un procedimiento más específico (por ejemplo, titulación Karl Fischer)

3.3.2.3 Productos farmacéuticos parenterales: las siguientes pruebas pueden ser aplicables

a los productos farmacéuticos parenterales.

(a) Uniformidad de las unidades de dosificación: Este término incluye tanto la masa de

la forma de dosificación y el contenido del principio activo en el

forma farmacéutica debe utilizarse un procedimiento farmacopeico. En general, el

La especificación debe ser una u otra, pero no ambas, y es

aplicable a polvos para reconstitución. Cuando la variación de peso es

aplicado a nuevos productos farmacéuticos que superen el valor umbral para permitir

pruebas de uniformidad por variación de peso, los solicitantes deben verificar durante

desarrollo del fármaco que la homogeneidad del producto sea la adecuada.

Si es apropiado (ver sección 2.3), estas pruebas se pueden realizar en

proceso, los criterios de aceptación deben incluirse en el

especificación. Esta prueba se puede aplicar tanto a dosis única como a

Para polvos para reconstitución, la uniformidad de las pruebas de masa es

generalmente considerado aceptable.

(b) pH: Deberían proporcionarse los criterios de aceptación del pH cuando

aplicable, y el rango propuesto justificado.

(c) Esterilidad: Todos los productos parenterales deben tener un procedimiento de prueba.

y criterio de aceptación para la evaluación de la esterilidad. Donde los datos

generados durante el desarrollo y la validación justifican la liberación paramétrica,

Este enfoque puede proponerse para productos farmacéuticos esterilizados de forma terminal.

(d) Endotoxinas / pirógenos: un procedimiento de prueba y un criterio de aceptación

para endotoxinas, utilizando un procedimiento como el lisado de amebocitos de limulus

prueba, debe incluirse en la especificación. Las pruebas de pirogenicidad pueden

proponerse como alternativa a las pruebas de endotoxinas cuando esté justificado.

(e) Material particulado: Los productos parenterales deben tener los

Criterios de aceptación para material particulado. Esto normalmente incluirá

criterios de aceptación de partículas visibles y / o claridad de

solución, así como para partículas subvisibles, según corresponda.

(f) Contenido de agua: para parenterales no acuosos y para parenterales

productos para la reconstitución, un procedimiento de prueba y un criterio de aceptación

para el contenido de agua debe proponerse cuando sea apropiado. Pérdida por secado

generalmente se considera suficiente para los productos parenterales, si el

El efecto de la humedad absorbida frente al agua de hidratación ha sido

adecuadamente caracterizado durante el desarrollo. En ciertos casos, un más

Se puede preferir un procedimiento específico (por ejemplo, titulación Karl Fischer).

(g) Contenido de conservante antimicrobiano: para productos parenterales

necesidad de un conservante antimicrobiano, criterios de aceptación para

Debe establecerse el contenido de conservantes. Criterios de aceptación para

El contenido de conservantes debe basarse en los niveles de antimicrobianos.

conservante necesario para mantener la calidad microbiológica del

producto en todas las etapas a lo largo de su uso propuesto y vida útil. los

La concentración mínima especificada de conservante antimicrobiano debe ser

demostrado ser eficaz en el control de microorganismos mediante el uso de un

prueba farmacopea de eficacia de conservantes antimicrobianos.

Las pruebas para determinar el contenido de conservantes antimicrobianos normalmente deben

realizado en el lanzamiento. En determinadas circunstancias, las pruebas en proceso

puede ser suficiente en lugar de las pruebas de liberación, cuando esté permitido. Cuando

La prueba del contenido de conservantes antimicrobianos se realiza como un

prueba de proceso, los criterios de aceptación deben seguir siendo parte del

Debe demostrarse la eficacia de los conservantes antimicrobianos.

durante el desarrollo, durante el escalado y durante toda la vida útil

(p. ej., en pruebas de estabilidad: consulte la guía de ICH `` Q1A Stability

Pruebas de sustancias y productos farmacéuticos nuevos ''), aunque

La prueba del contenido de conservantes es el atributo normalmente incluido en

(h) Contenido de conservantes antioxidantes: pruebas de liberación para

Normalmente se debe realizar el contenido de antioxidantes. En determinadas

circunstancias, cuando estén justificadas por datos de desarrollo y estabilidad,

Las pruebas de vida útil pueden ser innecesarias y las pruebas en proceso pueden

es suficiente en lugar de las pruebas de liberación. Cuando la prueba del contenido de antioxidantes es

realizado como una prueba en proceso, los criterios de aceptación deben permanecer

parte de la especificación. Si solo se realizan pruebas de liberación, esto

La decisión debe volver a investigarse siempre que la fabricación

el procedimiento o el contenedor / sistema de cierre cambia.

(i) Extraíbles: Control de extraíbles del envase / cierre

sistemas se considera significativamente más importante para parenteral

productos que para los líquidos orales. Sin embargo, donde el desarrollo y

Los datos de estabilidad muestran evidencia de que los extraíbles están consistentemente por debajo

los niveles que han demostrado ser aceptables y seguros, eliminación

de esta prueba normalmente se puede aceptar. Esto debe volver a investigarse si

el envase / sistema de cierre o cambios de formulación.

Cuando los datos demuestren la necesidad, los criterios de aceptación

Los extraíbles del contenedor / componentes del cierre se consideran

apropiado para productos parenterales envasados ​​en sistemas sin vidrio o en

Envases de vidrio con cierres elastoméricos. Esta prueba puede ser

realizado únicamente en el momento del lanzamiento, cuando lo justifiquen los datos obtenidos durante

desarrollo. Los componentes del sistema de contenedor / cierre (p. Ej., Goma

tapón, etc.) deben incluirse y los datos recopilados para estos

componentes lo antes posible en el proceso de desarrollo.

(j) Prueba de funcionalidad de los sistemas de administración: Parenteral

formulaciones empaquetadas en jeringas precargadas, cartuchos de autoinyectores,

o el equivalente debe tener procedimientos de prueba y criterios de aceptación

relacionados con la funcionalidad del sistema de entrega. Estos pueden incluir

control de la capacidad de inyección, la presión y la integridad del sello (fugas), y /

o parámetros como la fuerza de extracción de la tapa de la punta, la fuerza de liberación del pistón,

fuerza de desplazamiento del pistón y fuerza de función del inyector de potencia. En determinadas

Circunstancias estas pruebas pueden realizarse en proceso. Datos generados

durante el desarrollo del producto puede ser suficiente para justificar la omisión del lote

prueba o eliminación de algunos o todos los atributos de la

(k) Osmolaridad: Cuando la tonicidad de un producto se declara en su

etiquetado, se debe realizar un control adecuado de su osmolaridad.

Los datos generados durante el desarrollo y la validación pueden ser suficientes para

justificar la realización de este procedimiento como un control en proceso, omitir

prueba de lote o cálculo directo de este atributo.

(l) Distribución del tamaño de las partículas: Criterios de aceptación cuantitativos

y un procedimiento para la determinación de la distribución del tamaño de partícula puede ser

apropiado para suspensiones inyectables. Los datos de desarrollo deben ser

considerado al determinar la necesidad de un procedimiento de disolución

o un procedimiento de distribución del tamaño de partículas.

Las pruebas de distribución del tamaño de partículas deben realizarse en el momento de la liberación.

Puede realizarse como una prueba en proceso cuando el producto lo justifique.

datos de desarrollo. Si el producto ha sido demostrado durante

desarrollo para tener características de liberación de fármaco consistentemente rápidas,

La exclusión de los controles de tamaño de partícula de la especificación puede ser

También se pueden proponer pruebas de distribución de tamaño de partículas en lugar de

pruebas de disolución cuando los estudios de desarrollo demuestran que la partícula

el tamaño es el factor principal que influye en la justificación de la disolución

debería ser provisto. Los criterios de aceptación deben incluir aceptables

Distribución del tamaño de partícula en términos del porcentaje de partículas totales.

en rangos de tamaño dados. El tamaño de partícula medio, superior y / o inferior

los límites deben estar bien definidos.

Los criterios de aceptación deben establecerse en función del rango observado de

variación, y debe tener en cuenta los perfiles de disolución de la

lotes que mostraron un rendimiento aceptable in vivo y el uso previsto

del producto. El potencial de crecimiento de partículas debe ser

investigados durante el desarrollo del producto, los criterios de aceptación deben

tener en cuenta los resultados de estos estudios.

(m) Redispersibilidad: para suspensiones inyectables que se asientan

almacenamiento (producir sedimentos), criterios de aceptación para la redispersabilidad

puede ser apropiado. Agitar puede ser un procedimiento apropiado. los

Deberá indicarse el procedimiento (mecánico o manual). Tiempo requerido para

lograr la resuspensión mediante el procedimiento indicado debe ser claramente

definido. Los datos generados durante el desarrollo del producto pueden ser suficientes para

justificar la prueba de omisión de lotes, o la eliminación de este atributo de la

se puede proponer una especificación.

(n) Tiempo de reconstitución: Criterios de aceptación para la reconstitución

Se debe proporcionar tiempo para todos los productos parenterales que requieran

reconstitución. La elección del diluyente debe estar justificada. Datos

generado durante el desarrollo del producto y la validación del proceso puede ser

suficiente para justificar la prueba de omisión de lotes o la eliminación de este atributo

de la especificación para productos de rápida disolución.

4. Glosario (se presentan las siguientes definiciones para

Criterios de aceptación: límites numéricos, rangos u otros adecuados

medidas para la aceptación de los resultados de los procedimientos analíticos.

Quiral: No superponible con su imagen especular, tal como se aplica a

moléculas, conformaciones y objetos macroscópicos, como cristales.

El término se ha extendido a muestras de sustancias cuyas moléculas son

quiral, incluso si el ensamblaje macroscópico de tales moléculas es racémico.

Producto combinado: un medicamento que contiene más de un

Producto de degradación: Molécula resultante de un cambio químico en

la molécula de fármaco provocada con el tiempo y / o por la acción de

luz, temperatura, pH, agua o por reacción con un excipiente y / o

el sistema de cierre / contenedor inmediato. También se llama descomposición

Liberación retrasada: liberación de un fármaco (o fármacos) en un momento diferente al

inmediatamente después de la administración oral.

Enantiómeros: compuestos con la misma fórmula molecular que el fármaco.

sustancia, que difieren en la disposición espacial de los átomos dentro de la

molécula y son imágenes especulares no superponibles.

Liberación prolongada: productos que están formulados para fabricar el medicamento.

disponible durante un período prolongado después de la administración.

Fármacos altamente solubles en agua: Fármacos con una dosis / volumen de solubilidad de

menor o igual a 250 mL en un rango de pH de 1.2 a 6.8. (Ejemplo:

El compuesto A tiene su solubilidad más baja a 370,5 ° C,

1.0 miligramo (mg) / mililitro (mL) a pH 6.8, y está disponible en 100

concentraciones de mg, 200 mg y 400 mg. Esta droga se consideraría baja

fármaco de solubilidad, ya que su dosis / volumen de solubilidad es superior a 250 ml

Liberación inmediata: permite que el fármaco se disuelva en el

contenido gastrointestinal, sin intención de retrasar o prolongar

la disolución o absorción del fármaco.

Impureza: (1) Cualquier componente del nuevo fármaco que no sea

la entidad química definida como la nueva sustancia farmacéutica. (2) Cualquiera

componente del medicamento que no es la entidad química definida

como sustancia farmacéutica o excipiente en el producto farmacéutico.

Impureza identificada: una impureza para la cual una estructura

se ha logrado la caracterización.

Pruebas en proceso: pruebas que se pueden realizar durante el

fabricación de la sustancia farmacéutica o del producto farmacéutico, en lugar de

como parte de la batería formal de pruebas que se llevan a cabo antes de

Liberación modificada: formas de dosificación cuyas características de liberación del fármaco

El curso del tiempo y / o la ubicación se eligen para lograr tratamientos o

objetivos de conveniencia que no ofrecen las formas de dosificación convencionales, como

como solución o forma de dosificación de liberación inmediata. Lanzamiento modificado

Las formas sólidas de dosificación oral incluyen fármacos de liberación prolongada y retardada.

Nuevo producto farmacéutico: un tipo de producto farmacéutico, p. Ej., Tableta,

cápsula, solución, crema, etc., que no haya sido previamente registrada

en una región o Estado miembro, y que contiene un ingrediente farmacéutico

generalmente, pero no necesariamente, en asociación con excipientes.

Nueva sustancia farmacológica: la fracción terapéutica designada que no

previamente registrado en una región o Estado miembro (también

como una nueva entidad molecular o nueva entidad química). Puede ser un

éster simple, complejo o sal de un fármaco previamente aprobado.

Polimorfismo: La aparición de diferentes formas cristalinas del

misma sustancia farmacológica. Esto puede incluir productos de solvatación o hidratación.

(también conocidos como pseudopolimorfos) y formas amorfas.

Calidad: la idoneidad de una sustancia farmacéutica o un producto farmacéutico

para su uso previsto. Este término incluye atributos como el

identidad, fuerza y ​​pureza.

Racemato: un compuesto (sólido, líquido, gaseoso o en solución) de

cantidades equimolares de dos especies enantioméricas. Está desprovisto de

Productos que se disuelven rápidamente: un fármaco oral sólido de liberación inmediata

Se considera que el producto se disuelve rápidamente cuando no menos del 80 por ciento.

de la cantidad indicada en la etiqueta del fármaco se disuelve en 15 minutos

en cada uno de los siguientes medios: (1) pH 1,2, (2) pH 4,0 y (3) pH 6,8.

Reactivo: una sustancia, que no sea un material de partida o un disolvente,

que se utiliza en la fabricación de un nuevo fármaco.

Disolvente: Un líquido inorgánico u orgánico utilizado como vehículo para

la preparación de soluciones o suspensiones en la síntesis de un nuevo

sustancia farmacéutica o la fabricación de un nuevo producto farmacéutico.

Especificación: una lista de pruebas, referencias a análisis

procedimientos y criterios de aceptación apropiados que son numéricos

límites, rangos u otros criterios para las pruebas descritas. Eso

establece el conjunto de criterios a los que se aplica una sustancia o droga

El producto debe ajustarse para ser considerado aceptable para su destino.

usar. `` Conformidad con las especificaciones '' significa que la sustancia farmacológica

y / o producto farmacéutico, cuando se prueban de acuerdo con la lista analítica

procedimientos, cumplirá con los criterios de aceptación enumerados. Especificaciones

son estándares críticos de calidad que son propuestos y justificados por el

fabricante y aprobado por las autoridades reguladoras como condiciones de

Prueba específica: prueba que se considera aplicable a

sustancias farmacéuticas nuevas en particular o productos farmacéuticos nuevos en particular,

dependiendo de sus propiedades específicas y / o uso previsto.

Impureza especificada: una impureza identificada o no identificada que se

seleccionado para su inclusión en el nuevo fármaco o producto farmacéutico nuevo

especificación y se enumeran individualmente y se limitan para garantizar la

calidad del nuevo fármaco o del nuevo producto farmacéutico.

Impureza no identificada: una impureza que se define únicamente por

propiedades analíticas cualitativas (por ejemplo, retención cromatográfica

Prueba universal: una prueba que se considera potencialmente aplicable a

todas las sustancias farmacéuticas nuevas o todos los productos farmacéuticos nuevos, por ejemplo, apariencia,

pruebas de identificación, ensayo e impurezas.

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Impurezas Q3A en nuevas

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Q3B Impurezas en Nuevo

Conferencia internacional sobre armonización, `` Q1A Stability Testing

de nuevas sustancias y productos farmacéuticos '', 1994.

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Q2A Text on Validation

de procedimientos analíticos '', 1995.

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Q2B Validation of

Procedimientos analíticos: metodología '', 1996.

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Q3C Impurezas:

Conferencia Internacional sobre Armonización, `` Especificaciones Q6B:

Procedimientos de prueba y criterios de aceptación para productos biotecnológicos / biológicos

6. Archivos adjuntos: árboles de decisión del 1 al 8

Para ver los árboles de decisión a los que se hace referencia en esta guía, consulte la

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Comisionado Asociado de Políticas.

[Doc. FR 00-33369 Archivado 12-28-00 8:45 am]


Huevo desnudo

Utilice una célula gigante, un huevo de gallina sin cáscara, para explorar las idas y venidas de las sustancias celulares.

Herramientas y materiales

  • Varios huevos de gallina
  • Recipiente grande, como un lavabo o un tazón grande
  • Vinagre
  • Escala
  • Lápiz y papel de carta (o similar) para registrar información
  • Varias sustancias en las que remojar o enterrar los huevos sin cáscara, como agua destilada, sal seca o soluciones de agua salada, agua coloreada, jarabe de maíz, alcohol isopropílico, almidón de maíz o bicarbonato de sodio.
  • Recipientes para guardar los huevos en remojo
  • Envoltura de plástico (no se muestra)
  • Cinta adhesiva y marcador para etiquetar envases.
  • Opcional: guantes de nitrilo o látex para manipular huevos, frascos de vidrio u otros objetos pequeños para sujetar huevos flotantes

Montaje

  1. Quite la cáscara de los huevos colocándolos en un recipiente grande para que se toquen lo menos posible. Agregue vinagre para cubrir los huevos (vea la foto a continuación) y cubra el recipiente. Deje reposar los huevos durante 24 a 48 horas a temperatura ambiente. Nota: Cambiar el vinagre a la mitad y reemplazarlo con vinagre fresco acelerará el proceso.

Para hacer y notar

Utilice una balanza para encontrar la masa de cada huevo sin cáscara antes del tratamiento. Registre el resultado en papel de carta.

Coloque un huevo en un recipiente etiquetado y cúbralo con su tratamiento elegido. (Si el huevo flota, puede usar algo para sujetarlo, como un frasco de vidrio, vea la foto a continuación). Repita para cada uno de los tratamientos restantes. Asegúrese de reservar un huevo de "control" sin tratar. Después de tomar su masa, cubra el huevo de control con una envoltura de plástico y colóquelo en un recipiente junto a los huevos de tratamiento.

Coloque los recipientes de tratamiento en algún lugar donde puedan reposar durante al menos un día a temperatura ambiente. Observe cualquier cambio que ocurra en los huevos durante la primera hora aproximadamente de remojo y registre sus observaciones.

Observe cualquier cambio en el color, tamaño o forma de sus huevos experimentales. Registre sus observaciones. Luego, retire suavemente los huevos de muestra de sus tratamientos para medir y registrar la masa de cada uno (vea la foto a continuación). Retire la envoltura de plástico del huevo de control y mida también su masa. Calcula el cambio porcentual en la masa de cada huevo dividiendo la masa final por la masa inicial y multiplicando por cien por ciento.

En un recipiente aparte, diseccione cuidadosamente el huevo perforando la membrana. Registre sus observaciones.

¿Cómo cambió cada huevo? ¿Su masa aumentó o disminuyó? ¿Ves algo en común con los tratamientos que agrandaron los óvulos? ¿Qué tratamientos hicieron que los huevos se encogieran y cuáles no?

¿Qué pasa?

En general, los cambios más dramáticos en la masa, el color y la forma de los huevos ocurrirán dentro de las primeras 24 horas del experimento. Los huevos sumergidos en almíbar de maíz habrán perdido una masa considerable y tendrán la apariencia de sacos flácidos. Los huevos empapados en agua destilada ganarán masa y aparecerán dramáticamente hinchados. Los huevos en soluciones de sal diluida ganarán masa, e incluso aquellos en soluciones muy concentradas pueden ganar masa. Los huevos enterrados en sal u otro medio seco deben perder masa.

Los huevos sin cáscara sirven como buenos modelos de células humanas. Una vez que se retira la cáscara del huevo, queda una membrana delgada (en realidad, dos membranas unidas firmemente). Esta membrana, como las de las células humanas, es selectivamente permeable, lo que permite que ciertas sustancias pasen mientras bloquean otras.

Las sustancias que pueden pasar fácilmente a través de la membrana del huevo seguirán los principios de difusión. Se moverán a través de la membrana desde el lado donde están en una concentración más alta hasta el lado donde están en una concentración más baja (haga clic para ampliar el diagrama a continuación). Este movimiento continuará hasta que la concentración en ambos lados sea la misma. Si bien el movimiento molecular aleatorio hará que las moléculas individuales continúen moviéndose hacia adelante y hacia atrás a través de la membrana, la concentración general en cada lado permanecerá en equilibrio, con concentraciones iguales en ambos lados.

La membrana del huevo es permeable al agua. El movimiento de un disolvente (como el agua) a través de una membrana semipermeable desde una solución menos concentrada a una más concentrada se denomina ósmosis. Cuando un huevo se empapa en una solución que tiene una concentración de soluto más alta (la cantidad relativa de materia disuelta) que la concentración de soluto dentro del huevo, el agua sale del huevo y entra en la solución (vea el diagrama a continuación).

Como resultado, el huevo pierde masa y termina luciendo desinflado. Naturalmente, un huevo tiene muchas cosas adentro, por lo que la solución externa debe estar muy concentrada para que esto suceda. Ese es el caso cuando un huevo se trata con jarabe de maíz o se entierra en sal. Por el contrario, cuando un huevo se trata con agua destilada o una solución de sal diluida, la concentración de soluto es mayor dentro del huevo que fuera, por lo que el agua se mueve hacia el interior del huevo, aumentando su masa. Puede ser más fácil pensar en la ósmosis en términos de agua concentración en lugar de sustancia disoluta concentración. Si la concentración de soluto es alta, entonces la concentración de agua será baja en comparación.

El alcohol isopropílico contiene al menos un 70% de alcohol y, por lo tanto, menos de un 30% de agua. Esto debería hacer que el agua pase del huevo a la solución y el huevo debería perder masa. Además, el huevo puede parecer blanco y gomoso. El alcohol que se difunde en el huevo puede desnaturalizar las proteínas, deshaciendo su estructura tridimensional y haciendo que se coagulen o se unan. Las proteínas del huevo pasan de translúcidas a blancas cuando se desnaturalizan. Al cocinar, la temperatura se usa para desnaturalizar estas proteínas, pero es posible que haya notado que el alcohol también ha "cocinado" el huevo y ha hecho que parezca duro.

Las membranas plasmáticas de sus células se comportan de manera muy similar a las del óvulo. Todos los billones de células de su cuerpo son como puertos marítimos ocupados con materiales que entran y salen. El agua, el oxígeno y los nutrientes deben pasar a través de la membrana plasmática hacia las células y los desechos deben salir. Cuando la concentración de oxígeno es mayor en los pulmones que en la sangre, por ejemplo, el oxígeno se difunde a los glóbulos rojos a través de las paredes capilares. La sangre que fluye luego transporta ese oxígeno a sus tejidos. Desde allí, el oxígeno se difunde a otras células para ser utilizado en la respiración celular. A través de un proceso similar, el agua del estómago pasa al torrente sanguíneo y luego se transporta a las células, donde apoya una variedad de funciones corporales esenciales.

Ir más lejos

Predice lo que sucedería si colocas los huevos encogidos en agua corriente durante la noche. Haz el experimento y explica tus resultados.

En esta actividad, no solo puede medir la cantidad de material que ingresó o salió de un huevo tratado, sino que también puede determinar químicamente si las moléculas se movieron a través de la membrana. Si rompe el huevo en un plato o guarda un poco de la solución de remojo, puede usar pruebas químicas para ver qué hay allí. Por ejemplo, puede usar la solución de Benedict para analizar azúcares simples, yodo para analizar el almidón o la solución de Biuret para determinar si la proteína salió del huevo al remojarlo o no.

Consejos de enseñanza

Cuando utilice esta actividad con grupos grandes de estudiantes o varias clases, haga que cada grupo aplique solo un tratamiento y luego analice los datos recopilados de todos los grupos. Hacer que cada grupo pequeño diseñe un experimento con un huevo le permitirá realizar la actividad con menos huevos por clase, y la recopilación de varios conjuntos de datos permitirá a los estudiantes identificar cualquier valor atípico.

Este refrigerio es una actividad excelente para introducir la difusión, la ósmosis y la semipermeabilidad de las membranas y permite a los alumnos participar en las prácticas de ciencia e ingeniería de NGSS. Al recopilar datos de varias clases, puede facilitar una discusión sobre qué y cuántos datos son necesarios para contar como evidencia. Los estudiantes también pueden usar la evidencia sobre qué y cuánto material entra y sale del huevo para formular un modelo revisable sobre cómo ocurre la ósmosis y qué podría prevenir o permitir que las moléculas se muevan a través de las membranas. Al incorporar actividades relacionadas, como el bocadillo de la telenovela celular, los estudiantes pueden formar un modelo conceptual más completo de la membrana celular y cómo las moléculas se mueven a lo largo de los gradientes de concentración.

Tenga en cuenta que también es importante discutir la idea de que modelos como este tienen limitaciones. Existen diferencias estructurales entre las membranas de los huevos de gallina y las células humanas que dan como resultado diferencias en la permeabilidad. Algunas de las moléculas que atraviesan la membrana del huevo en esta actividad no atravesarían la membrana de una célula humana debido a su tamaño (como la maicena) o su carga (como el Na + y el Cl - de la sal).


Acreditación de laboratorio

El proceso de acreditación del laboratorio comienza con una solicitud de acreditación. ANAB proporciona acreditación de laboratorio según ISO 17025 y múltiples estándares en muchos programas específicos de la industria.

ANAB cree en un enfoque de asociación para las evaluaciones de acreditación de laboratorios. Durante todo el proceso de acreditación del laboratorio, nos centramos en las necesidades del cliente y, al mismo tiempo, nos aseguramos de que se cumplan todos los requisitos de acreditación de laboratorios de la norma ISO 17025. Hemos estado en el negocio desde 1989, habiendo reconocido la necesidad de que los organismos de acreditación supervisen el trabajo de los organismos de evaluación de la conformidad de terceros y, por lo tanto, brinden credibilidad y confianza a quienes confían en las pruebas, los resultados de calibración y la certificación.

Nuestros asesores técnicamente capacitados y conocedores saben cómo participar de una manera cortés, agradable y significativa. Así es como trabajar con ANAB marca la diferencia. La forma en que atendemos a nuestros clientes nos diferencia de otros organismos de acreditación.


¿Cómo eliminar las burbujas del tubo de suministro de polímero?

Primero, verifique ¿Cuánto polímero se necesita para llenar la cámara de la bomba? Luego, determine si hay suficiente polímero en la botella de suministro, de lo contrario, agregue la cantidad necesaria de polímero y espere al menos 5-15 minutos (para permitir que las burbujas suban a la superficie del polímero) antes de continuar con el resto de este procedimiento. .

Antes de eliminar las burbujas, también debe quitar primero el frasco del búfer del ánodo; de lo contrario, deberá reemplazar ese búfer antes de analizar las muestras. Si desea reutilizar el polímero, primero use los controles manuales para descargar el polímero 'sucio' en el tubo de interconexión y luego, con aire comprimido y un Kimwipe limpio, seque completamente el 'canal' para el pasador de la válvula amortiguadora, seguido de la cuña y la punta del pasador de la válvula. Para obtener más información, consulte ¿Cómo recuperar POP-7 durante la eliminación de burbujas? Tenga en cuenta que se debe realizar la recuperación y reutilización del polímero. solamente si es absolutamente necesario incluso en las mejores circunstancias, es probable que introduzca contaminantes (presentes en el tubo de interconexión) en la botella de suministro y la bomba. lo que puede tener un efecto adverso en sus datos de secuenciación.

Extraiga las burbujas del tubo de suministro llenando (parcial o totalmente) la cámara de la bomba con polímero. Esto se puede hacer siguiendo las instrucciones 'alternativas' en ¿Cómo inicializar la bomba de suministro de polímero? (con un volumen mínimo de polímero en la botella de suministro), o seleccionando Bomba de suministro de polímero y Inicializar la bomba de suministro de polímero & ndash Enviar comando (con & ge250 & microlitro más polímero en la botella de suministro de lo necesario para llenar completamente la cámara de la bomba).

Si las burbujas no se eliminaron por completo, debe expulsar suficiente polímero de la cámara de la bomba para permitir otro intento. Para hacer esto, la válvula amortiguadora debe estar abierta (que debería estar después de inicializar la bomba de suministro de polímero) o romperá el tubo de interconexión y ndash si la válvula amortiguadora está abierta, el pasador de la válvula se moverá hacia abajo y saltará cuando lo toque. con tu dedo. Si la válvula está realmente cerrada, primero ábrala seleccionando Válvula tampón y Abierto & ndash Enviar comando . Luego, seleccione Bomba de suministro de polímero, Mueva el pistón hacia abajo, y el número apropiado de recuentos cuenta para expeler la cantidad deseada de polímero y ndash Enviar comando .


Ultracentrífuga analítica

Lo que distingue a estas centrífugas de otras es que incorporan un sistema de detección óptica basado en luz visible de escaneo que se utiliza para el monitoreo en tiempo real de las muestras mientras giran. Con esta centrífuga, los usuarios tienen la oportunidad de observar el proceso de sedimentación y así ver la muestra a medida que se concentra con una fuerza centrífuga creciente.

Las ultracentrífugas analíticas son capaces de funcionar a 500.000 g. Algunos de los sistemas ópticos utilizados en este sistema para análisis incluyen:

  • El sistema de absorción de luz
  • El sistema alternativo de Schlieren
  • Sistema interferométrico de Rayleigh

Los análisis habituales que se realizan con estos tipos de centrifugadoras incluyen:

Experimentos de velocidad de sedimentación - Aquí, la centrífuga, el detector y la computadora registran el curso temporal del proceso y brindan información sobre la forma, masa y tamaño de los sedimentos.

Experimentos de equilibrio de sedimentación - Se utiliza para estudiar el equilibrio en estado estacionario de la muestra en la solución. Aquí, la muestra continúa existiendo en equilibrio de estado estacionario incluso después de que se completa la sedimentación. Este tipo de análisis proporciona información sobre las constantes de equilibrio químico y de masa.


8. Conclusiones

8.1 La biotecnología agrícola se puede considerar tanto:

  • un complemento científico de la agricultura convencional, que ayuda, por ejemplo, a los programas de fitomejoramiento, y
  • una desviación dramática de la agricultura convencional, que permite la transferencia de material genético entre organismos que normalmente no se mezclarían.

La biotecnología agrícola tiene implicaciones internacionales y puede llegar a ser cada vez más importante para los países en desarrollo. 1 Sin embargo, la investigación ha tendido a centrarse en cultivos importantes para los países desarrollados. Más.

8.2 Hasta la fecha, los países en los que se han introducido cultivos modificados genéticamente en los campos no han informado de daños significativos a la salud ni al medio ambiente. Además, los agricultores están utilizando menos pesticidas o utilizando otros menos tóxicos, lo que reduce el daño al suministro de agua y la salud de los trabajadores, y permite el regreso de insectos beneficiosos a los campos. Algunas de las preocupaciones relacionadas con el flujo de genes y la resistencia a las plagas se han abordado mediante nuevas técnicas de ingeniería genética.

Sin embargo, la falta de efectos negativos observados no significa que no puedan ocurrir.Los científicos piden una cuidadosa evaluación caso por caso de cada producto o proceso antes de su lanzamiento para abordar preocupaciones legítimas de seguridad.

“La ciencia no puede declarar ninguna tecnología completamente libre de riesgos. Los cultivos modificados genéticamente pueden reducir algunos riesgos ambientales asociados con la agricultura convencional, pero también introducirán nuevos desafíos que deben abordarse. La sociedad tendrá que decidir cuándo y dónde la ingeniería genética es lo suficientemente segura ". ( FAO 2004) Más.


Ver el vídeo: Técnicas básicas de Microbiología: Manejo básico de una micropipeta (Julio 2022).


Comentarios:

  1. Branddun

    Gente, respetemos mutuamente ... Creo que el escritor tiene razón, bueno, podría haber sido más suave. P. S. ¡Te felicito por la última Navidad!

  2. Dreogan

    ¿Qué puedes decir acerca de esto?

  3. Kimi

    la Riposte, el signo del espíritu :)

  4. Thoth

    Muchísimas gracias.

  5. Molrajas

    Estás cometiendo un error. Propongo discutirlo. Envíeme un correo electrónico a PM, hablaremos.

  6. Brodric

    Me encontraré con un estilo de presentación



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